Description
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi L’usage d’ARICEPT chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer sévère, ou chez des patients atteints d’autres types de démence ou de troubles de la mémoire (tels que le déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudié. Anesthésie ARICEPT, en tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, est susceptible d’accentuer la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l’anesthésie. Affections cardiovasculaires En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (p. ex. une bradycardie). Un tel risque peut être particulièrement important chez les patients présentant un syndrome de dysfonctionnement sinusal ou d’autres affections de la conduction cardiaque supra-ventriculaire telles que le bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire. Certains rapports mentionnent des cas de syncope et de crise épileptique. A l’examen de tels patients, la possibilité d’un bloc cardiaque ou de troubles de la conduction sinusale doit être envisagée. Des cas d’allongement de l’intervalle QTc et de torsade de pointes ont été rapportés après la mise sur le marché (voir rubriques 4.5 et 4.8). La prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents familiaux ou préexistants d’allongement de l’intervalle QTc, chez les patients traités par des médicaments modifiant l’intervalle QTc, ou chez les patients présentant une pathologie cardiaque préexistante pertinente (par exemple, insuffisance cardiaque non compensée, infarctus récent du myocarde, bradyarythmies) ou des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie). Une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire. Affections gastro-intestinales Les patients présentant un risque accru de développer des ulcères (p. ex. ceux qui présentent des antécédents d’ulcères ou qui reçoivent simultanément des anti-inflammatoires non-stéroïdiens, AINS) doivent faire l’objet d’une surveillance médicale afin de détecter tout symptôme. Toutefois, les études cliniques n’ont pas mis en évidence une augmentation de l’incidence des ulcères gastro-duodénaux ou des hémorragies gastro-intestinales avec ARICEPT par rapport au placebo. Affections génito-urinaires Bien que ce phénomène n’ait pas été observé dans les études cliniques avec ARICEPT, les cholinomimétiques peuvent provoquer une obstruction de l’évacuation vésicale. Affections neurologiques Epilepsie: Il est admis que les cholinomimétiques peuvent provoquer des convulsions généralisées. Toutefois, une activité épileptique peut aussi être due à la maladie d’Alzheimer. Les cholinomimétiques peuvent exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Syndrome neuroleptique malin (SNM) La manifestation d’un SNM, réaction pouvant engager le pronostic vital caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, des troubles de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été rapportée à une fréquence très rare en association avec la prise de donépézil, en particulier chez des patients traités en concomitance par des antipsychotiques. Les autres signes du SNM peuvent inclure : myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et symptômes évocateurs d’un SNM, ou présente une fièvre élevée inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires d’un SNM, le traitement doit être interrompu. Affections pulmonaires En raison de leurs effets cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence chez les patients présentant des antécédents d’asthme ou d’affection pulmonaire obstructive. L’administration concomitante d’ARICEPT avec d’autres inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, des agonistes ou des antagonistes du système cholinergique doit être évitée. Insuffisance hépatique sévère Il n’y a aucune donnée disponible en ce qui concerne les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère. Mortalité dans les essais cliniques réalisés dans la démence vasculaire Trois essais cliniques de 6 mois ont été menés chez des sujets qui répondaient aux critères NINDS�AIREN de démence vasculaire probable ou possible (VaD). Les critères NINDS-AIREN permettent d’identifier les patients dont la démence semble uniquement être due à des causes vasculaires et d’exclure les patients atteints de maladie d’Alzheimer. Dans la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, de 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et de 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la seconde étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, de 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et de 1/193 (0,5 %) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et de 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité pour les trois études VaD combinées dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) était numériquement plus élevé que celui dans le groupe placebo (1,1 %), toutefois, cette différence n’était pas statistiquement significative. La majorité des décès chez les patients sous chlorhydrate de donépézil ou sous placebo résultait de causes diverses de type vasculaire, qui peuvent apparaître dans cette population âgée atteinte de maladie vasculaire sous-jacente. Une analyse de tous les événements vasculaires graves non fatals et fatals n’a pas montré de différence dans le taux de survenue dans le groupe chlorhydrate de donépézil par rapport au groupe placebo. Dans les études cumulées de la maladie d’Alzheimer (n=4146), et lors du cumul de ces études avec d’autres études menées sur la démence, incluant les études sur la démence vasculaire (total n=6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était numériquement supérieur à celui observé dans les groupes chlorhydrate de donépézil.
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