Description
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi La prudence s’impose en cas de prescription de ranolazine ou d’augmentation de sa posologie chez les patients chez qui une augmentation de l’exposition est prévisible : • Administration concomitante d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.2 et 4.5). • Administration concomitante d’inhibiteurs de la P-gp (voir rubriques 4.2 et 4.5). • Insuffisance hépatique légère (voir rubriques 4.2 et 5.2). • Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml/min) (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). • Sujet âgé (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). • Patients à faible poids corporel (≤ 60 kg) (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). • Patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (NYHA III–IV) (voir rubriques 4.2 et 5.2). Chez les patients présentant plusieurs de ces paramètres, une augmentation supplémentaire de l’exposition est prévisible. Des effets indésirables dose-dépendants sont probables. En cas d’utilisation de Ranexa chez des patients présentant plusieurs de ces paramètres, il est impératif d’effectuer une surveillance très fréquente des effets indésirables et la posologie doit être réduite, voire envisager une interruption du traitement si nécessaire. Le risque d’augmentation de l’exposition entraînant l’apparition d’effets indésirables chez ces différents sous-groupes de patients sera plus fort chez les sujets déficients en activité CYP2D6 (métaboliseurs lents, ML) que chez les sujets montrant une capacité métabolique du CYP2D6 (métaboliseurs rapides) (voir rubrique 5.2). Les précautions citées plus haut ont été établies par rapport au risque chez un patient ML CYP2D6 et sont nécessaires lorsque le statut métabolique pour le CYP2D6 est inconnu. Ces précautions sont moins impératives chez le métaboliseur rapide CYP2D6. Si le statut métabolique du patient pour le CYP2D6 a été déterminé (ex. par génotypage) ou si l’on sait qu’il est rapide, Ranexa pourra être utilisé avec prudence chez les patients montrant plusieurs des facteurs de risque cités plus haut. Allongement de l’intervalle QT : la ranolazine bloque la composante IKr et prolonge l’intervalle QTc de façon dose-dépendante. Une analyse de population portant à la fois sur des données issues de patients et de volontaires sains a montré que la pente de la relation concentration plasmatique-QTc était d’environ 2,4 ms par 1000 ng/ml, ce qui correspond environ à une augmentation de 2 à 7 ms avec les concentrations plasmatiques de ranolazine pour des posologies de 500 à 1000 mg deux fois par jour. La prudence s’impose donc dans le cas de patients ayant des antécédents familiaux ou congénitaux de syndrome du QT long, de patients dont l’allongement de l’intervalle QT est avéré et dans le cas de patients traités par des médicaments ayant une influence sur l’intervalle QTc (voir également la rubrique 4.5). Interactions médicamenteuses : une perte d’efficacité est prévisible en cas d’association aux inducteurs du CYP3A4. Ranexa ne doit pas être utilisé chez les patients traités par des inducteurs du CYP3A4 (ex. rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis) (voir rubrique 4.5). Insuffisance rénale : la fonction rénale diminuant avec l’âge, il est important de vérifier la fonction rénale à intervalles réguliers au cours d’un traitement par la ranolazine (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8, et 5.2). Sodium : Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c’est-à-dire qu’il est essentiellement ‘sans sodium’.
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