Description
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypersensibilité La prudence est de rigueur lorsqu’on prescrit Voriconazole AB à des patients présentant une hypersensibilité à d’autres dérivés azolés (voir également rubrique 4.8). Effets cardiovasculaires
Le voriconazole a été associé à un allongement de l’intervalle QTc. De rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez des patients traités par voriconazole et présentant des facteurs de risque tels que des antécédents de chimiothérapie cardiotoxique, une cardiomyopathie, une hypokaliémie et un traitement concomitant par des médicaments susceptibles d’avoir eu un rôle contributif. Le voriconazole doit s’administrer avec prudence chez les patients dans des situations pouvant favoriser les arythmies, notamment : Allongement de l’intervalle QTc, congénital ou acquis. Cardiomyopathie, surtout en présence d’une insuffisance cardiaque. Bradycardie sinusale. Présence d’arythmies symptomatiques. Traitement concomitant par des médicaments connus pour induire un allongement de l’intervalle QTc. Les troubles électrolytiques tels qu’une hypokaliémie, une hypomagnésémie et une hypocalcémie, doivent faire l’objet d’une surveillance et, si nécessaire, d’une correction avant le début du traitement par voriconazole et pendant ce traitement (voir rubrique 4.2). Une étude a été menée chez des volontaires sains pour évaluer l’effet sur l’intervalle QTc de l’administration de doses uniques de voriconazole allant jusqu’à 4 fois la dose quotidienne habituelle. Aucun patient n’a présenté un intervalle dépassant la valeur seuil potentiellement cliniquement significative de 500 msec (voir rubrique 5.1). Toxicité hépatique Au cours d’études cliniques, des cas de réactions hépatiques graves ont été signalés pendant le traitement par voriconazole (notamment une hépatite clinique, une cholestase et une insuffisance hépatique fulminante, y compris des cas fatals). Les cas de réactions hépatiques ont été principalement signalés chez des patients ayant des affections médicales sous-jacentes graves (principalement des hémopathies malignes). Des réactions hépatiques transitoires, notamment une hépatite et un ictère, sont survenues chez des patients ne présentant aucun autre facteur de risque identifiable. La dysfonction hépatique était généralement réversible à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Surveillance de la fonction hépatique Les patients sous Voriconazole AB doivent faire l’objet d’une surveillance attentive en raison du risque de toxicité hépatique. La prise en charge clinique doit inclure une évaluation biologique de la fonction hépatique (en particulier, une détermination des taux d’ASAT et d’ALAT), à réaliser au début du traitement par Voriconazole AB et au moins chaque semaine pendant le premier mois du traitement. La durée du traitement doit être la plus courte possible ; néanmoins, si l’évaluation du rapport bénéfices/risques justifie la poursuite du traitement (voir rubrique 4.2), la fréquence de la surveillance peut être réduite à une fois par mois si les tests évaluant la fonction hépatique ne révèlent aucune modification. Interrompre le traitement par Voriconazole AB si les valeurs obtenues aux tests évaluant la fonction hépatique deviennent nettement élevées, sauf si l’évaluation médicale du rapport bénéfices/risques pour le patient justifie la poursuite du traitement. La fonction hépatique doit être surveillée tant chez les enfants que chez les adultes. Effets indésirables cutanés graves Phototoxicité Voriconazole AB a également été associé à des cas de phototoxicité, incluant des réactions telles que éphélides, lentigo, kératose actinique et des cas de pseudo-porphyrie. Il existe un risque potentiel accru de réactions cutanées/toxicité en cas d’utilisation concomitante d’agents photosensibilisants (par exemple, le méthotrexate, etc.). Il est recommandé à tous les patients, y compris les enfants, de ne pas s’exposer au soleil pendant le traitement par Voriconazole AB et de prendre des mesures appropriées telles que le port de vêtements pour se protéger ou l’utilisation d’écrans solaires ayant un indice de protection (IP) élevé. Carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) Des cas de carcinomes épidermoïdes cutanés (y compris CEC in situ ou maladie de Bowen) ont été rapportés chez des patients, certains d’entre eux avaient rapporté des réactions phototoxiques auparavant. En cas de survenue de réactions phototoxiques, un avis pluridisciplinaire doit être demandé. L’arrêt de Voriconazole AB et le recours à d’autres agents antifongiques doivent être envisagés et le patient doit être adressé à un dermatologue. Un bilan dermatologique doit être pratiqué de façon systématique et régulière, si le traitement par Voriconazole AB est poursuivi malgré l’apparition de lésions associées à une phototoxicité, afin de permettre le dépistage et la prise en charge précoces de lésions précancéreuses. Voriconazole AB doit être arrêté en présence de lésions cutanées précancéreuses ou d’un carcinome épidermoïde de la peau (voir ci-dessous la rubrique sous » Traitement à long terme « ) Réactions indésirables cutanées sévères Des réactions cutanées graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET) (syndrome de Lyell) et le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome DRESS), pouvant menacer le pronostic vital ou d’issue fatale, ont été rapportés à la suite de l’utilisation du voriconazole. En cas d’éruption cutanée, le patient doit être étroitement surveillé et Voriconazole AB doit être interrompu si les lésions progressent. Événements cortico-surrénaliens Des cas réversibles d’insuffisance cortico-surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant des azolés, dont le voriconazole. Une insuffisance cortico-surrénalienne a été rapportée chez des patients recevant des azolés avec ou sans corticostéroïdes concomitants. Chez les patients recevant des azolés sans corticostéroïdes, l’insuffisance cortico-surrénalienne est liée à l’inhibition directe de la stéroïdogenèse par les azolés. Chez les patients prenant des corticostéroïdes, l’inhibition de leur métabolisme par le CYP3A4 associée au voriconazole peut entraîner un excès de corticostéroïdes et une suppression surrénalienne (voir rubrique 4.5). Un syndrome de Cushing avec et sans insuffisance cortico-surrénalienne ultérieure a également été rapporté chez des patients recevant du voriconazole simultanément avec des corticostéroïdes. Les patients sous traitement au long cours par voriconazole et corticostéroïdes (incluant les corticostéroïdes par voie inhalée tels que le budésonide et les corticostéroïdes par voie intranasale) doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tout dysfonctionnement de la corticosurrénale, tant pendant le traitement que lors de l’arrêt du voriconazole (voir rubrique 4.5). Les patients doivent être informés du fait qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des signes et symptômes du syndrome de Cushing ou d’une insuffisance cortico-surrénalienne. Traitement à long terme Une exposition au long cours au voriconazole (traitement curatif ou prophylactique) sur une durée supérieure à 180 jours (6 mois) nécessite une évaluation attentive du rapport bénéficerisque. Les médecins doivent par conséquent envisager la nécessité de limiter l’exposition à Voriconazole AB (voir rubriques 4.2 et 5.1). Des carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) (y compris CEC in situ ou maladie de Bowen) ont été rapportés, liés à un traitement de Voriconazole AB à long terme (voir rubrique 4.8). Des cas de périostite non infectieuse avec élévation des taux de fluorure et de phosphatases alcalines ont été rapportés chez des patients transplantés. Si un patient développe une douleur osseuse et présente des clichés radiologiques compatibles avec une périostite, l’arrêt de Voriconazole AB doit être envisagé après avis pluridisciplinaire (voir rubrique 4.8). Effets indésirables visuels Des cas d’effets indésirables visuels prolongés ont été rapportés, incluant une vision trouble, une névrite optique et un œdème papillaire (voir rubrique 4.8).
Effets indésirables rénaux Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été observés chez des patients atteints de pathologies graves traités par Voriconazole AB. Les patients sous voriconazole sont susceptibles d’être traités simultanément par des médicaments néphrotoxiques et de présenter des affections concomitantes pouvant conduire à une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.8). Surveillance de la fonction rénale Les patients doivent être surveillés afin de détecter toute anomalie de la fonction rénale. Cette surveillance doit comprendre une évaluation en laboratoire, en particulier de la créatinine sérique. Surveillance de la fonction pancréatique Les patients, particulièrement les enfants, qui présentent des facteurs de risque de pancréatite aiguë (par exemple chimiothérapie récente, greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH]), doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Voriconazole AB. La surveillance de l’amylase ou de la lipase sérique est à envisager dans cette situation clinique. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de deux ans n’ont pas été établies (voir rubriques 4.8 et 5.1). Le voriconazole est indiqué chez les patients pédiatriques âgés de deux ans et plus. Une fréquence plus élevée d’augmentation des taux d’enzymes hépatiques a été observée au sein de la population pédiatrique (voir rubrique 4.8). La fonction hépatique doit faire l’objet d’une surveillance, tant chez les enfants que chez les adultes. La biodisponibilité orale peut être limitée chez les patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 12 ans souffrant de malabsorption et présentant un poids corporel très faible pour leur âge. Dans ce cas, il est recommandé d’administrer le voriconazole par voie intraveineuse. Effets indésirables cutanés graves (incluant CEC) La fréquence des réactions de phototoxicité est plus élevée au sein de la population pédiatrique. Etant donné qu’une évolution vers un CE a été rapportée, des mesures strictes de photoprotection sont nécessaires dans cette population de patients. Chez les enfants présentant des lésions de photovieillissement telles que des lentigos ou des éphélides, il est recommandé d’éviter l’exposition au soleil et d’effectuer un suivi dermatologique, même après l’arrêt du traitement. Prophylaxie En cas d’effets indésirables liés au traitement (hépatotoxicité, réactions cutanées sévères incluant une phototoxicité et un CE, troubles visuels prolongés ou sévères et périostite), envisager l’arrêt du traitement par voriconazole et l’utilisation d’autres agents antifongiques. Phénytoïne (substrat du CYP2C9 et inducteur puissant du CYP450) Il est recommandé de surveiller attentivement les taux de phénytoïne en cas d’administration de phénytoïne et de voriconazole. L’utilisation concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée sauf si les bénéfices sont supérieurs aux risques (voir rubrique 4.5). Efavirenz (inducteur du CYP450, inhibiteur et substrat du CYP3A4) En cas d’administration concomitante de voriconazole et d’éfavirenz, augmenter la dose de voriconazole à 400 mg toutes les 12 heures et réduire la dose d’éfavirenz à 300 mg toutes les 24 heures (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5). Glasdégib (substrat du CYP3A4) Il est attendu que l’administration concomitante de voriconazole augmente les concentrations plasmatiques de glasdégib et augmente le risque d’allongement de l’intervalle QTc (voir rubrique 4.5). Si l’administration concomitante ne peut être évitée, il est recommandé d’effectuer fréquemment une surveillance ECG. Inhibiteurs de la tyrosine kinase (substrat du CYP3A4)
Il est attendu que l’administration concomitante de voriconazole avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase métabolisés par le CYP3A4 augmente les concentrations plasmatiques de l’inhibiteur de la tyrosine kinase et le risque d’effets indésirables. Si l’administration concomitante ne peut être évitée, une réduction de la posologie de l’inhibiteur de la tyrosine kinase et une surveillance clinique étroite sont recommandées (voir rubrique 4.5). Rifabutine (inducteur puissant du CYP450) Il est recommandé de surveiller attentivement les numérations sanguines complètes et les effets indésirables liés à la rifabutine (p. ex. uvéite) en cas d’administration concomitante de rifabutine et de voriconazole. L’administration concomitante de voriconazole et de rifabutine doit être évitée sauf si les bénéfices sont supérieurs aux risques (voir rubrique 4.5). Ritonavir (inducteur puissant du CYP450, inhibiteur et substrat du CYP3A4) L’administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée sauf si une évaluation du rapport bénéfices/risques pour le patient justifie l’utilisation de voriconazole (voir rubriques 4.3 et 4.5). Evérolimus (substrat du CYP3A4, substrat de la gp-P) L’administration concomitante de voriconazole et d’évérolimus est déconseillée, car on s’attend à ce que le voriconazole induise une augmentation significative des concentrations d’évérolimus. Les données sont actuellement insuffisantes pour émettre des recommandations de posologie dans cette situation (voir rubrique 4.5). Méthadone (substrat du CYP3A4) Une surveillance fréquente des effets indésirables et de la toxicité liés à la méthadone (notamment un allongement de l’intervalle QTc) est recommandée en cas d’administration concomitante avec le voriconazole, car les taux de méthadone ont augmenté à la suite de l’administration concomitante de voriconazole. Il peut s’avérer nécessaire de réduire la dose de méthadone (voir rubrique 4.5). Opiacés à courte durée d’action (substrats du CYP3A4) En cas d’administration concomitante de voriconazole, envisager une réduction de la dose d’alfentanil, de fentanyl et d’autres opiacés à courte durée d’action présentant une structure similaire à celle de l’alfentanil et métabolisés par le CYP3A4 (p. ex. sufentanil) (voir rubrique 4.5). La demi-vie de l’alfentanil est 4 fois plus élevée en cas d’administration concomitante d’alfentanil et de voriconazole et, selon les résultats d’une étude indépendante publiée, l’utilisation concomitante de voriconazole et de fentanyl a induit une augmentation de la valeur moyenne de l’ASC0-∞ du fentanyl ; par conséquent, une surveillance fréquente des effets indésirables liés aux opiacés (incluant une durée plus longue de surveillance respiratoire) peut s’avérer nécessaire. Opiacés à longue durée d’action (substrats du CYP3A4) En cas d’administration concomitante avec le voriconazole, envisager une réduction de la dose de l’oxycodone et des autres opiacés à longue durée d’action métabolisés par le CYP3A4 (p. ex. hydrocodone). Une surveillance fréquente des effets indésirables liés aux opiacés peut s’avérer nécessaire (voir rubrique 4.5). Fluconazole (inhibiteur du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP3A4) L’administration concomitante par voie orale de voriconazole et de fluconazole a induit une augmentation significative de la Cmax et de l’ASCτ du voriconazole chez des sujets sains. La réduction de la dose et/ou de la fréquence d’administration du voriconazole et du fluconazole qui permettrait d’éliminer cet effet n’a pas été établie. Une surveillance des effets indésirables associés au voriconazole est recommandée si le voriconazole est utilisé à la suite du fluconazole (voir rubrique 4.5). Excipients Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement » sans sodium « .
Avis
Il n’y a pas encore d’avis.